İnsan papilloma virüsü infeksiyonu (HPV) rahim ağzı kanserine sebep olmaktadır. Ayrıca, vajina, vulva, anüs, tonsiller , oral ve laringeal karsinomlar gibi anogenital bölge ve orofarinksde oluşan diğer displaziler ve tümörler de HPV infeksiyonu ile ilişkilidir. 100’den fazla HPV tipi mevcuttur ve bunların yaklaşık 48 tanesi erkeklerin ve kadınların genital bölgelerinde infeksiyon oluşturabilirler.
Bu HPV tiplerinin bazıları genital siğillerin oluşmasına sebep olurlar. Öte yandan diğer tipleri rahim boynundaki hücrelerde anormal değişikliklere ve bunların 10 ila 15 yıl içinde rahim ağzı kanserine dönüşmesine neden olabilirler. Bu sebeple HPV tespiti, tarama için ve bu türdeki kanser hastalıklarını kontrol etmek için kullanılabilir. Bununla birlikte HPV testi tümör tanısı için oldukça yüksek bir hassasiyete sahip olmakla beraber subklinik infeksiyonlar da tespit edildiği fakat ayırt edilemediği için düşük bir özgüllüğe sahiptir. Ayrıca HPV testi servikal displazilerde oldukça yüksek bir negatif tahmin değerine (yani HPV’nin negatif olması durumunda yaklaşık 5 yıl içinde rahim ağzında karsinom gelişmemesi) sahiptir. Karsinom erken teşhis muayeneleri için serviks muayenesi yapılmalıdır. Böylece preinvaziv dönemde invaziv serviks karsinomunun ön evreleri teşhis edilerek tedavi edilebilmektedir. Yöntemlerden biri, mümkünse kolposkopik kontrol altında serviks yüzeyinden ve serviks kanalından sitolojik sürüntü örneği alınmasıdır.
HPV Genotiplemesi
Yaklaşık 20 adet HPV tipi tümör oluşumuna sebep olabilmektedir. Bunlar karsinomlarla epidemiyolojik ilişkilerine göre 3 gruba ayrılırlar:
Yeni bir yöntem olan bu testle en önemli 25 HPV tipi tespit edilmektedir.
Burada çoklu infeksiyonları ayırmak mümkündür.
Sıvı bazlı sitoloji materyalinde DNA ayrıştırılarak PCR ile HPV-DNA amplifikasyonu yapılır ve daha sonra yüksek yayma yöntemiyle genotiplemeye tabi tutulur. Bu yöntem 3 yıldan beri, Charité-Universitätsmedizin Berlin, jinekoloji kliniğinde uygulanmaktadır.
HPV’nin yol açtığı serviks karsinomlarının yeni belirteci olarak HPV E6/E7-mRNAHR-HPV ile persiste infeksiyonlar serviks karsinomunun başlıca sebebini oluştururlar. Burada dönüşebilen ve dönüşemeyen HPV enfeksiyonlarının ayırt edilmesi de ayrıca önemlidir. Bu sadece mRNA tespiti ile mümkündür. E6/E7-RNA onkogenlerinin mevcut olması, servikal epitel hücrelerde aktif bir infeksiyon olduğunun kesin bir belirtisidir. PreTect®-HPV-Proofer, E6/E7¬ mRNA onkogenlerini tespit ederek servikal karsinom ve displastik ön evrelerinin gelişme riskini belirler. Bu mRNA’nın tespit edilmesi,viral E6/E7-DNA’nın konak hücre genoma entegre edildiğinin göstergesidir. E6/E7-mRNA, bir hücre değişimi belirtisidir ve bu nedenle servikal karsinomların oluşumu ile ilişkilidir.
Endikasyonlar
HPV E6/E7-mRNA incelemeleri şu durumlarda endikedir:
Pap IIW, Pap III veya Pap IIID sitolojik bulgularında
Belirgin veya tutarsız sitolojik, histolojik veya moleküler genetik bulgularda
Yüksek dereceli displazi tedavilerinin kontrolünde
HPV-DNA-pozitif bir sonucun müteakip incelemelerinde
Test sonucundan doğan neticeler
Müteakip tanı ve tedavilerin gerçekleştirilip gerçekleştirilmeyeceği konusunda güvenli bir karara varmak için
Yanlış tanı ve yanlış tedavilerin önlenmesinde
Lezyon öngörülerinin açık bir şekilde değerlendirilmesinde
HPV genotipleme ışığında bulgunun ayrımı konusunda önerimiz:
30 yaşın üzerindeki kadınlarda muayene, PAP II/III/IIIDHPV16/18 positif : 3 ila 6 ay içinde kontrol veya derhal kolposkopi, icabında biyopsi, süreklilik halinde gerekirse konizasyon. Boyama ile bulgunun p16 (HRenfeksiyonlarını onaylar), L1 (potansiyel regresyonbelirteçleri) onaylanması.
Diğer HR-HPV pozitif : 3-6 ay sonra kontrol. Süreklilik>1 yıl kolposkopi/biyopsi, icabında konizasyon ( p16,L1 boyama ile destekleme)
LR-HPV pozitif : 6 ay sonra kontrol ve diğer gözlemler ,icabında biyopsi
Kontrol muayenesi: En erken tedaviden 3 ay sonra,HPV tipinin iyileşip iyileşmediğinin test edilmesi
Muayene talebi
Talep:
HPV DNA genotipleme
HPV mRNA-analizi
Endikasyon:
Öncelikle HPV infeksiyonu
Şüpheli sitolojik sürüntü örneği
Materyal:
Sürüntüler
Sıvı bazlı sitoloji için materyal (Thinprep/PreservCyt), biyopsiler